在研乙肝新药RO7049389 Ⅱ期临床用药剂量或可确定
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在研乙肝新药RO7049389 Ⅱ期临床用药剂量或可确定
2021-02-04来源:医诺医学作者:略晓薛
RO7049389 是一款由罗氏公司开发的小分子I类HBV核心蛋白质变构调节剂(CpAM),可通过诱导异常乙型肝炎病毒(HBV)核心聚集体的形成,导致衣壳组装出现缺陷从而抑制HBV复制,并可能恢复宿主对 HBV 的免疫应答。

此前研究人员已经在健康志愿者和慢乙肝患者中对该药物在进食和空腹状态下每日一次或两次,单剂量和多剂量用药的活性代谢物 M5 以及药代动力学(PK)进行了研究。

在 Phase 1期研究中发现,该药物在亚洲人种中的药代动力学呈非线性、变异性较大、每个剂量组的样本量小、血浆暴露较高以及患者基线特征的异质性,使得进行种族敏感性评估以及在 Phase 2 期临床中的推荐使用剂量变得困难。

于是,研究人员开发了一款可同时模拟 RO7049389 和活性代谢产物 M5的群体PK模型,以表征复杂的药代动力学(PK),量化种族(即亚洲人种与非亚洲人种)和性别对RO7049389 和 M5 的药代动力学(PK)的影响,并对相对于血浆而言肝脏中RO7049389 的含量进行推测。

肝脏中的暴露对于剂量选择特别重要,因为肝脏是该化合物的作用部位。

研究结果表明,该模型可描述并复制了RO7049389及其代谢物的种群PK分布以及受试者之间的变异性。从观察到的研究结果可能提示,一旦将种族和性别影响进行考虑,健康受试者和HBV患者之间的药代动力学(PK)是相似的。

该模型预测,尽管亚洲人种和非亚洲人种之间的 RO7049389 血浆暴露差异很大,但肝脏中的暴露水平相当,可以使用相同剂量治疗亚洲人种和非亚洲人种。

该模型为开发这种新的抗HBV药物和确定最佳剂量提供了宝贵的基础。

此前罗氏公司已经公布了不少该款在研乙肝新药的临床研究数据,肝脏时间微信公众号以前的历史消息中基本都把消息拿过来给大伙分享了,想了解详情的可查看“历史消息”或者在肝脏时间微信公众号中搜索“RO7049389”即可查看。

从目前相继公布的该款药物信息表明,目前该款药物Phase 2 期临床研究的用药剂量基本可以确定,即将进入Phase 2 期临床。此前该款药物也已经获得中国国家药监局的批准跟 toll样受体7(TLR7)激动剂 RO7020531 联合用药用于慢乙肝临床试验。

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